[]TOLL样受体4拮抗剂干预周围神经损伤后的瓦勒变性

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中国组织工程研究第20卷 第42期20161014出版

Chinese Journal of Tissue Engineering ResearchOctober 14, 2016Vol.20, No.42

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研究原著

TOLL 样受体4拮抗剂干预周围神经损伤后的瓦勒变性

熊乐,张蓓,沈若武,季爱玉,孙广强,边洪琳,张凤玉,王毅,黄恒,李华侨,周善宇,沈兆康,王忠

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(青岛大学医学院,免疫学教研室,解剖教研室,山东省青岛市 266071;青岛大学附属医院创伤外科,山东省青岛市266003;

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解放军第401医院手外科,山东省青岛市266072;青岛大学医学院整形外科,山东省青岛市 266071;青岛市第五十八中学,山东省青岛市266100)

引用本文:熊乐,张蓓,沈若武,季爱玉,孙广强,边洪琳,张凤玉,王毅,黄恒,李华侨,周善宇,沈兆康,王忠.TOLL

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样受体4拮抗剂干预周围神经损伤后的瓦勒变性[J].中国组织工程研究,2016,20(42):6308-6316.

DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.42.012ORCID: 0000-0003-2714-3637(熊乐)

文章快速阅读:

文题释义:

TOLL 样受体4(TLR4):人类发现的第1个TOLL 样受体相关蛋白,由TOLL 样受体4基因编码的一种蛋白质,参与激活固有免疫。它可以识别许多革兰阴性细菌的脂多糖(LPS),也可以选择性识别革兰阳性菌,它的配体也包括一些病毒蛋白、多糖及多种内源性蛋白质(如低密度脂蛋白,热休克蛋白等) 。

瓦勒变性:即由于各种创伤、牵拉、缺血、高低温、电击等原因,直接使神经纤维受损中断,周围神经损伤后远段发生的轴突坏死、髓鞘分解消失和神经鞘膜增生等一系列蜕变和细胞吞噬过程。

摘要

背景:外周神经损伤后发生瓦勒变性,其机制复杂,从免疫学角度对其进行调控可以影响神经早期修复效果。

目的:分析特异性拮抗Toll 样受体4(TLR4)对于大鼠坐骨神经损伤早期瓦勒变性及轴突再生的影响。 方法:将50只Wistar 大鼠随机分成3组:处理组及模型组横断大鼠右侧坐骨神经后,行神经外膜端端吻合;假手术组仅游离出坐骨神经,然后关闭切口。术前1 h及术后7 d处理组大鼠每天尾静脉注射0.15 mg/kg Toll样受体4拮抗剂TAK-242,模型组及假手术组大鼠尾静脉注射同等体积生理盐水。于术后24 h、3 d、4 d和7d 取术侧坐骨神经。

结果与结论:①实时定量PCR 显示,与假手术组相比,术后24 h模型组白细胞介素1β mRNA和单核细胞趋化蛋白1 mRNA的表达均明显升高(P< 0.001,P< 0.001),与模型组相比,术后24 h处理组白细胞介素1β mRNA和单核细胞趋化蛋白1 mRNA的表达明显降低(P < 0. 001,P< 0. 001);②免疫

荧光可见,与模型组相比,术后3 d处理组中CD68+细胞和iba1+

细胞表达均显著下调(P< 0. 01,P< 0.05) ;③固兰染色可见,在术后7 d,模型组和处理组坐骨神经断端均出现脱髓鞘反应,但与模型组相比,处理组神经断端髓鞘碎片清除率明显降低(P< 0.05);④苏木精-伊红染色可见,在术后7 d,模型组坐骨神经断端较多炎性细胞浸润,许旺细胞增殖活跃,神经纤维大量再生通过吻合口,断端修复正常,处理组神经断端炎性细胞较少,纤维组织增生较少,吻合口有缝隙,断端修复能力减弱;⑤免疫组织化学可见,与模型组相比,术后4 d处理组中生长相关蛋白43蛋白表达均显著下调(P< 0.05);⑥坐骨神经功能指数显示,与模型组相比,处理组大鼠在术后20,30和40 d 同期比较明显降低,差异有显著性意义(P< 0.05)。⑦结果证实,Toll 样受体4拮抗剂导致大鼠坐骨周围神经损伤早期再生延迟,其机

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P .O. Box 10002, Shenyang 熊乐,女,1991年生,湖北省襄阳市人,汉族,青岛大学在读硕士,主要从事神经免疫方面的研究。

通讯作者:张蓓,博士,副教授,青岛大学医学院免疫学教研室,山东省青岛市266071

中图分类号:R318 文献标识码:A 文章编号:2095-4344 (2016)42-06308-09 稿件接受:2016-08-17

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